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骨髓增生异常综合征发病的关键已找到

作者: 来源: 时间:2020-09-04

由中国医学科学院血液病医院血液学研究所肖志坚教授、美国辛辛那提儿童医院医学中心肿瘤生物学家黄刚教授等带领的科研团队经过7年研究,揭示了低氧诱导因子α(HIF1A)是骨髓增生异常综合征(MDS)发生的关键分子,这一发现有望给该恶性血液系统肿瘤的治疗带来突破。研究论文近日在线发表于国际肿瘤领域顶尖杂志《肿瘤发现》上。

肖志坚说,采用2代测序技术在MDS患者中发现有40个~60个基因突变。科研团队首先通过转录组学和表观基因组学分析,在带有不同基因突变的MDS患者的骨髓细胞中发现HIF1A为一共同作用分子。随后,在构建的一系列携带不同骨髓增生异常综合征常见基因突变的转基因小鼠模型研究中,进一步证实HIF1A功能异常在骨髓增生异常综合征发生中发挥着核心作用。通过敲除HIF1A基因或应用HIF1A抑制剂,都能逆转小鼠模型的骨髓增生异常综合征的相关临床表征。这些研究结果表明,以HIF1A为靶点的治疗有望成为MDS患者新的治疗策略。肖志坚表示,目前大多数的HIF1A小分子抑制物不适用于MDS患者,研发HIF1A特异性靶向药物将是科研团队接下来主攻的新课题。

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